Наследственный ангионевротический отёк (НАО) — это крайне редкое и потенциально жизнеугрожающее генетическое заболевание, которое проявляется в виде повторяющихся приступов сильного отёка (ангиоотёка) различных частей тела, включая руки, ноги, половые органы, желудок, лицо и/или горло. Отёк в области дыхательных путей может привести к затруднению дыхания и быть смертельно опасным. Приступы могут быть вызваны физической травмой или эмоциональным стрессом, однако часто отёки возникают без очевидной причины.
Симптомы НАО, как правило, проявляются в раннем возрасте, чаще всего до 13 лет, и могут усиливаться после наступления полового созревания. Поскольку НАО встречается крайне редко, точный диагноз может быть поставлен лишь спустя десятилетие после появления первых симптомов.
Без лечения приступ НАО обычно длится около трёх дней, а иногда и дольше. Многие пациенты с НАО переживают три и более отёков в месяц. Частота и тяжесть приступов сильно варьируются от человека к человеку, даже внутри одной семьи.
У подавляющего большинства пациентов с НАО имеется генетический дефект, вызывающий дефицит плазменного белка под названием C1-ингибитор. Однако НАО также встречается у людей с нормальным уровнем C1-ингибитора — в этом случае ангиоотёк обусловлен мутациями в других генах.
Типы НАО
НАО Тип I
Пациенты с пониженным уровнем C1-ингибитора.
НАО Тип II
Пациенты с нормальным уровнем C1-ингибитора, но при этом белок не функционирует должным образом.
НАО с нормальным уровнем C1-ингибитора
В 2000 году исследователи выявили семьи с НАО, у которых уровень и функция C1-ингибитора были в пределах нормы. Последующие исследования обнаружили генетические мутации в 7 других генах, вызывающих симптомы НАО. Эти гены включают:
- Фактор XII
- Ангиопоэтин-1 (Angiopoietin-1)
- Плазминоген (Plasminogen)
- Кининоген-1 (Kininogen-1)
- Миоферлин (Myoferlin)
- Гепарансульфат-глюкозамин-3-сульфотрансфераза 6 (Heparan Sulfate-Glucosamine 3-Sulfotransferase 6)
Коммерческие лаборатории могут проводить анализ на мутации фактора XII, однако генетическое секвенирование ангиопоэтина-1 и плазминогена доступно только в рамках научных исследований. Учёные продолжают искать другие генетические мутации, вызывающие НАО.
Симптомы: Приступы НАО
Люди с НАО испытывают повторяющиеся эпизоды отёков в руках, ногах, половых органах, желудке, на лице и/или в горле. Такие приступы могут длиться от двух до пяти дней. Частота и тяжесть приступов могут значительно различаться даже среди членов одной семьи.
Примерно у 25% пациентов с НАО возникает плоская, не зудящая красная сыпь, которая появляется до или во время приступа.
Лицо / горло
Приступы НАО, затрагивающие лицо или горло, особенно опасны и могут быть смертельными. Без лечения отёк горла или языка может перекрыть дыхательные пути и привести к удушью.
Факты: по данным исследований семей с НАО, без лечения риск смерти от отёка гортани может достигать 30%.
Важно: около 50% пациентов с НАО хотя бы раз в жизни переживают отёк гортани.
Ранние симптомы отёка горла включают:
- трудности с глотанием
- изменение голоса
Отёк горла — это неотложная медицинская ситуация, требующая немедленного вмешательства при первых признаках.
Желудок / желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)
Приступы в области живота сопровождаются:
- сильной болью
- тошнотой
- рвотой
- диареей
- обезвоживанием из-за отёка стенок кишечника
Эти симптомы особенно характерны для НАО, так как повторяющаяся боль в животе редко встречается при других типах ангиоотёков.
Многие пациенты с НАО проходили ненужные хирургические операции, поскольку боли при отёке живота могут напоминать острые состояния, требующие экстренного вмешательства.
Руки / ноги
Отёки рук и ног могут быть крайне болезненными и часто мешают участвовать в обычной повседневной активности.
Важно помнить, что отёк при наследственном ангионевротическом отёке (НАО) не является аллергическим и не может лечиться как аллергическая реакция. Ни адреналин (эпинефрин), ни антигистаминные препараты, ни кортикостероиды неэффективны при лечении симптомов НАО.
Причины
У подавляющего большинства людей с НАО имеется дефект в гене, контролирующем выработку белка крови — C1-ингибитора. Этот дефект вызывает биохимический дисбаланс, приводящий к отёкам. НАО также известно как дефицит C1-ингибитора — тип I и тип II.
У людей с НАО с нормальным уровнем C1-ингибитора симптомы отёков в целом похожи на типы I и II.
Ассоциация HAEA (США) активно финансирует исследования, направленные на понимание генетических и биохимических причин этого типа НАО и поиск методов лечения для пациентов с НАО с нормальным уровнем C1-ингибитора.
НАО является наследственным заболеванием: если один из родителей болен, вероятность передачи болезни ребёнку составляет 50%. Однако отсутствие семейного анамнеза не исключает диагноз НАО, так как около 25% случаев вызваны спонтанной мутацией гена C1-ингибитора во время зачатия. Дети людей с НАО также могут унаследовать заболевание.
Типы НАО
НАО тип I
Около 80–85% всех случаев НАО. Пациенты имеют значительно пониженный уровень C1-ингибитора из-за мутации в гене на 11-й хромосоме.
Обычно присутствует семейный анамнез, но некоторые случаи вызваны спонтанной мутацией.
НАО тип II
Составляет около 15–20% случаев. У пациентов уровень C1-ингибитора в норме или даже повышен, но сам белок не функционирует должным образом.
Симптомы и методы лечения совпадают с типом I.
НАО с нормальным уровнем C1-ингибитора
Пациенты с нормальным уровнем и функцией C1-ингибитора могут испытывать отёки, аналогичные типам I и II.
Учёные установили, что мутации в трёх других генах — фактор XII, ангиопоэтин-1 и плазминоген — также вызывают НАО.
Существуют коммерческие лаборатории, проводящие анализ на мутацию фактора XII, однако генетическое секвенирование ангиопоэтина-1 и плазминогена доступно только в рамках научных исследований. Поиск других генетических причин НАО продолжается.
Распространённость
НАО считается очень редким заболеванием и встречается у одного из 10 000–50 000 человек.
Тип I — самый распространённый, примерно 85% случаев.
Тип II — около 15%.
Данных по распространённости НАО с нормальным C1-ингибитором нет, но эксперты считают, что это небольшая подгруппа среди пациентов с НАО.
Провоцирующие факторы
Хотя некоторые приступы возникают спонтанно, чаще всего их вызывают:
- тревожность
- стресс
- лёгкие травмы
- операции
- вирусные инфекции (простуда, грипп и др.)
Также пациенты с НАО сообщали об отёках после:
- набора текста
- длительного письма
- работы молотком
- копания лопатой
- других физических нагрузок
Гормоны
У женщин симптомы НАО могут усиливаться во время менструации и беременности.
Многие отмечают увеличение количества приступов в период менструации.
Также приём препаратов, содержащих эстроген (оральные контрацептивы, гормонозаместительная терапия), связан с повышением частоты и тяжести приступов.
Пациенты с НАО должны обсудить альтернативные неэстрогенные методы контрацепции со своим врачом.
Ингибиторы АПФ
Часто применяются при лечении гипертонии, но известны тем, что усиливают частоту и тяжесть приступов НАО. Поэтому их следует избегать.
Если вы принимаете ингибитор АПФ или другие препараты, которые могут повлиять на течение НАО, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Стоматологические процедуры
Любая травма полости рта, вызванная стоматологическим вмешательством, может спровоцировать отёк рта и увеличить риск отёка горла.
Перед стоматологическими процедурами обязательно проконсультируйтесь с врачом, наблюдающим ваше НАО.
Диагностика
Большинство случаев ангиоотёка не связаны с НАО или дефицитом C1-ингибитора.
НАО — крайне редкое заболевание, и даже медицинские работники часто не знают о нём до тех пор, пока не столкнутся с пациентом.
Из-за того, что симптомы приходят и уходят, пациент может оставаться без диагноза годами. Частая и сильная боль в животе может быть ошибочно принята за другие болезни, иногда даже приводит к ненужным хирургическим операциям.
Точная диагностика критически важна для правильного лечения и контроля НАО. Для подтверждения диагноза требуются лабораторные анализы крови или генетические тесты. Для подтверждения НАО типов I и II используются три анализа крови:
- Количественный уровень C1-ингибитора (антигенный)
- Функциональная активность C1-ингибитора
- Уровень C4
Генетическое тестирование при НАО с нормальным уровнем C1-ингибитора помогает выявить дефекты в других генах, также связанных с этим заболеванием.